此外，研究者還分析了在HCC患者中CircUHRF1的表達(dá)對預(yù)后的預(yù)測作用！重要的是，Kaplan-Meier生存分析!提示UHRF1高表達(dá)患者的臨床預(yù)后較差(圖1H和1I).多變量分析證實(shí)，UHRF1的表達(dá)是總生存期(OS)和術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測因子(表2和表3).綜上所述，研究者的數(shù)據(jù)提示，在HCC細(xì)胞中，CircUHRF1的表達(dá)上調(diào)與患者的不良預(yù)后相關(guān)，并提示CircUHRF1的表達(dá)上調(diào)可能與HCC的進(jìn)展有關(guān)。有趣的是，UHRF1在外泌體中的表達(dá)水平與親本細(xì)胞的表達(dá)水平一致(圖2D)。由于在HCC來源的外泌體中檢測到了CircUHRF1，研究者探討了在HCC患者血漿中是否存在CircUHRF1!肝癌患者血漿外泌體UHRF1水平較20例健康獻(xiàn)血員升高(圖2E)!此外，zhong瘤切除后血漿外泌體周圍UHRF1水平降低，zhong瘤復(fù)發(fā)患者血漿外泌體周圍UHRF1水平升高，提示血漿外泌體周圍UHRF1主要由肝癌細(xì)胞產(chǎn)生(圖2E)!ES級胎牛血清ST30-2602PANES級胎牛血清ST30-2602PANES級胎牛血清FBSST30-2602PANES級胎牛血清FBS貨號：ST30-2602肝細(xì)胞癌(HCC)是世界上第五大常見癌癥和第二大癌癥死亡原因。然而，盡管在診斷、外科技術(shù)、靶向治療和免疫治療方面取得了快速進(jìn)展，但由于復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及對抗zhong瘤藥物的耐藥性，肝癌患者的5年總生存率仍然不能令人滿意。肝癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移和抗肝癌藥物耐藥的潛在生物學(xué)分子機(jī)制仍不清楚。蘇州原裝ES級胎牛血清功效與單獨(dú)培養(yǎng)的NK細(xì)胞相比，與K562細(xì)胞共培養(yǎng)時，NK細(xì)胞與SMMC7721和HCCLM3細(xì)胞共培養(yǎng)對IFN-γ和TNF-α的分泌有明顯的抑制作用(圖3A-C)！此外，與SMMC-7721和HCCLM3細(xì)胞共培養(yǎng)的NK細(xì)胞顯示，circUHRF1的表達(dá)顯著增加(圖3D)，這種表達(dá)的升高現(xiàn)象被外泌體抑制劑GW4869(圖3E)所抑制！NK細(xì)胞與SMMC7721和HCCLM3細(xì)胞共培養(yǎng)，然后用外泌體抑制劑處理，當(dāng)隨后與K562細(xì)胞共培養(yǎng)時，其IFN-γ和TNF-α的分泌受損程度有所減輕(圖3F和G)。通常，CircRNA的水平與它們各自的mRNA水平一致!因此，研究者用qRT-PCR方法檢測了來自uhrf1的14個環(huán)狀RNA的水平(環(huán)狀RNA測序數(shù)據(jù)來自在線數(shù)據(jù)庫CircBase)。其中，hSA_CIRC_0048677(約UHRF1)是含量zui豐富的環(huán)狀RNA，在肝癌組織中表達(dá)上調(diào)(圖1A和B)。然后，研究者用qRT-PCR方法檢測了240例肝癌組織和配對的癌旁組織中CircUHRF1的表達(dá)。